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几十年前，一对年幼的兄妹在自家的小屋里惨遭杀害，唯一可能犯案的，是当时在那里度假的寄宿学生，然而，因为证据不足，最终这群学生们未能被定罪，小屋案成为了未破的悬案，而当年负责此案件的警探卡尔（尼古拉·雷·卡斯 Nikolaj Lie Kaas 饰）也因此一蹶不振，这宗疑点重重的案件成为了他的一块心病。
一晃眼几十年过去，当年的寄宿学生们已经长大成人，活跃在上流社会之中，虽然他们衣冠楚楚风度翩翩，但实际上，他们扭曲的心灵早就令这些人成为了野兽，唯有在杀戮中才能获得快感。当卡尔重拾曾经的悬案之时，危险也在
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故事紧接《人类清除计划3》。从贩毒集团手中脱逃的阿德拉与丈夫胡安自墨西哥来到美国得克萨斯州生活，后者在塔克家族的牧场工作。胡安深受塔克一家的族长，凯莱布的赏识，但这也让凯莱布之子迪伦心生妒忌。但在一年一度的“人类清除计划”过后的早上，一支地下组织意图将杀戮继续进行下去，让全美陷入狂乱之中。包括迪伦妻子和妹妹在内的塔克一家也遭受波及，迫使众人联合起来对付暴徒，并设法逃入开放边境仅有六小时的墨西哥。
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"Moody"是一位伊朗医生，与他的美国妻子贝蒂和孩子Mahtob居住在美国。为了要再次看见他的祖国，他说服妻子与他和Mahtob在那里渡过一个短暂的假期。起初贝蒂并不愿意，因为她认为伊朗不是一个令人愉快的地方，特别是如果你是一个美国女性。当到达伊朗后，似乎她的最坏的预料出现了，Moody宣布他们将在那里定居下来。最后贝蒂决定逃离伊朗，但是她的女儿....
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小罗伯特·唐尼///查尔斯·格罗丁///阿尔法·伍达德///凯拉·塞吉维克///汤姆·塞兹摩尔///大卫·佩默///伊丽莎白·苏///比尔·卡尔弗特// Lisa Lucas / Shannon Orrock / Michael Zebulon / Chasiti Hampton / Wanya Green //珍妮特·麦克拉克伦// Javar David Levingston / Robert William Newhart //肖恩·奥布赖恩// Steven Clawson / John Stua/
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一次交通意外，改变了汤马士的一生，皆因自他出生那天，四个来自不同背景的游魂野鬼已经伴他左右。可是成长中的汤一直过着不大愉快的童年生活，因此他们讨论后决定助汤一臂之力，令他事事顺境，结果反而弄出连串笑话
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根据真实案件改编，1968年至1985年间，活跃在佛罗伦萨的连环杀手杀害了14名受害者，受害者通常是在郊外发生亲密关系的年轻情侣，该案至今未破。17 年的恐怖，震惊了整整一代人。
